Santiago Segura Madrid Üniversitesi'nde Sanat bölümü okuduktan sonra kariyerini film yapımcısı olarak sürdürme kararı almıştır. 1989'da 7000 peseta (yaklaşık 50 dolar) bütçeyle bir kısa film olan "Relatos de medianoche"yi yönetmiştir. 1992'de ilk profesyonel kısa filmi Evilio'yu ve ardından 1993'te Perturbado'yu yönetmiştir. 2014'te konuk yıldız Alec Baldwin ile birlikte "Torrente V: Operación Eurovegas" adlı filmi yayınlamıştır. Bu film İspanya'da 2014'te en iyi film olmuştur. "Pasifik Savaşı", "Hellboy", "Hellboy II: Altın Ordu", "Blade II", "Perdita Durango", "Jack ve Jill" (2011), "Agent Cody Banks 2: Destination London" gibi Amerikan filmlerinde de yer almıştır.