Rami Malek eğitimini Evansville Üniversitesi’nde tamamladı. Oyunculuk kariyerine 2004 yılında konuk oyuncu olarak yer aldığı "Gilmore Girls" dizisi ile başladı. 2006 yılında 'Ahkmenrah' karakterini canlandırdığı "Night at the Museum" filmi ile beyaz perdeye adım atan oyuncu, filmin devam halkalarında da rol aldı. "Oldboy", "24", "The Pacific", "Alcatraz", "The Master", "Need for Speed", "Battleship" gibi birçok dizi ve filmde rol alan Rami Malek, 2015 yılında "Mr. Robot" dizisinde canlandırdığı 'Elliot Alderson' rolü ile dikkatleri çekti. 2018 yapımı, Freddie Mercury’nin hayatının anlatıldığı "Bohemian Rhapsody" filminde Mercury’e hayat veren Rami Malek, gösterdiği performans ile 91. Oscar ödüllerinde ‘En İyi Erkek Oyuncu’ ödülünün sahibi oldu.