Johnny Depp sinema kariyerine 20 yaşındayken 1980’li yılların efsane "Elm Sokağı Kabusu" (A Nightmare on Elm Street) filminde "Glen Lantz" rolüyle başladı. İlk rolünü Wes Craven’ın kült filmi olmasına rağmen, Depp’in Hollywood’daki ilk dönemi uzun soluklu "21 Jump Street" dizisi ile şekillendi. Edward Makaseller ise hem Tim Burton ile beraber çalıştıkları ilk yapım, hem de başrolde olduğu ve kariyerinde ses getiren ilk yapım olması açısından oldukça önemli bir adım oldu. Leonardo DiCaprio ile başrolleri paylaştığı "What’s Eating Gilbert Grape" filmi, kendisine "Sam karakteri" ile 1994’te ikinci Altın Küre adaylığını getiren "Benny & Joon", Al Pacino ile karşılıklı oynadığı "Köstebek" (Donnie Brasco) filmleri ve ilk kez gazeteci bir karakter olarak karşımıza çıktığı "Vegas’ta Korku ve Nefret" (1998) filmlerinde oynadı. Sonrasında Emir Kusturica’nın yönetmeni olduğu "Amerikan Rüyası" (Arizona Dream) (1993) filminde "Axel" karakterine hayat verdi. Yine Tim Burton imzalı "Ed Wood" filmi, sonrasında "9. Kapı" (The Ninth Gate), "Hayalet Süvari" (Sleepy Hollow), "Çikolata" (Chocolat), "Beyaz Şeytan" (Blow), "Karayip Korsanları" serisi, Gizli Pencere (Secret Window), Halk Düşmanları, Charlie’nin Çikolata Fabrikası (Charlie and the Chocolate Factory) e Sweeney Todd: Fleet Sokağının Şeytan Berberi (Sweeney Todd: The Demon Barber of Fleet Street) filmleri Depp'in kariyerinin köşe taşlarını oluşturdu. Johnny Depp' 2011 yılından bu yana Tutku Günlükleri (Rum Diary), Karanlık Gölgeler (Dark Shadows), Evrim , Üçkağıtçı Mortdecai, Sihirli Orman ve Kara Düzen filmleriyle seyirci karşısına çıktı. 3 Oscar adaylığı olan Johnny Depp, 1983-1986 yıllarında yaptığı ilk evliliğinden sonra, Winona Ryder., Sherilyn Fenn, Kate Moss ve Jennifer Grey ile nişanlandı. Çok uzun yıllar beraber olduğu ve 2 çocuğunun annesi olan Vanessa Paradis ile yollarını ayıran Depp ardından Tutku Günlükleri filmindeki rol arkadaşı Amber Heard ile evlenmişti. İkili olaylı bir hukuki sürecin ardından 2016 yılında evliliklerine nokta koydu.