Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden mezun olmuştur. Çeşitli hastanelerde çalıştıktan sonra ihtisasını yaparak klinik psikiyatrist oldu.

Tıp fakültesi öğrencisiyken şiir kitabı çıkaran Ercan Kesal, bu dönemde ayrıca birçok dergide yazarlık yapmıştır.

Nuri Bilge Ceylan’ın "Uzak" (2002) filminde küçük bir rol ile oyunculuğa ilk kez adım attı. Oyunculuk kariyerinde hızla ilerleyen Kesal, "Yozgat Blues", "Hükümet Kadın", "Sen Aydınlatırsın Geceyi", "Üç Maymun", "Bir Zamanlar Anadolu’da", "Bulantı", "İçerde", "Çukur" gibi birçok dizi ve filmde yer aldı.

Kesal, oyunculuğun dışında ayrıca; "Anons", "Bir Zamanlar Anadolu’da", "Hayaller" ve "Üç Maymun" filminin senaryosunu kaleme aldı.