Şerif Sezer Ankara Devlet Konservatuarında yatılı okudu. "Bir Günün Hikâyesi" filmiyle de, sinemadaki oyunculuk kariyerine başladı.1982 yılında Cannes'da Altın Palmiye ödülü alan "Yol" filminde Yılmaz Güney’le oynadı. Arkasından galası durdurulan "Hakkâri’de Bir Mevsim"le Almanya’dan Gümüş Ayı ödülü geldi. Hayatının ilk "En İyi Kadın Oyuncu" ödülünü Ankara Film Festivali'nde "Herşeye Rağmen" filminden aldı. Şerif Sezer "Asmalı Konak" dizisindeki rolüyle iyice tanındı. "Mustafa Hakkında Herşey", "Çemberimde Gül Oya" ve ona "En İyi Kadın Oyuncu" ödülünü kazandıran "Babam ve Oğlum" filmlerine yer aldı. "Yangın Var" filminde de rol alan oyuncu daha sonra üç sezon devam Karagül dizisinde rol aldı.