Justin Chatwin İlk oyunculuk deneyimini Smallville adlı dizinin pilot bölümünde, herhangi bir repliği olmayan birkaç saniyelik bir rolle yaşadı. Bu yapımdan sonra çeşitli televizyon yapılarında yer aldı. 2004 yapımı "Hayatın Benim" (Taking Lives) filmi ile ilk kez bir sinema filminde yer alırken, 2005'teki "Dünyalar Savaşı" (War of the Worlds) filminde ilk kez bir filmde ana karakterlerden birini canlandırdı. Oyuncu, 2011'den 2013'e kadar, daha sonra ise 2015'te kısa bir süre "Shameless" adlı dizide "Steve-Jimy-Jack" karakterini canlandırdı. 2016 yılında 13 bölüm süren "American Gothic" adlı dizide yer aldı.