Michael Gambon ilk önce bir mühendis olarak çalışmaya başladı. 21 yaşındayken kesinlikle bir aktör olmak istediğine karar verdi. Lawrence Olivier'nin yönettiği Old Vic'teki Ulusal Tiyatro'da pek çok oyunda rol aldıktan sonra, Othello'yu oynadığı Birmingham Rep'e geçti. Sinema izleyicileri kendisini Peter Greenaway'in yönettiği "The Cook, the Thief, His Wife and Her Lover" adlı filmde başrolüyle olduğu kadar, daha yakın dönem çalışmalarından Matthew Vaughn'ın yönetimindeki "Layer Cake" (Bir Dilim Suç) (2004), "Being Julia" (Julia Olmak) (2004), Wes Anderson'ın yönettiği "The Life Aquatic with Steve Zissou" (Suda Yaşam) (2004), Károly Makk'in yönettiği "The Gambler" (Kumarbaz) (2014), Pat O'Connor'ın yönettiği "Dancing at Lughnasa" (Beş Kızkardeş) (1998), Deborah Warner'in yönettiği "The Last September" (1999), Tim Burton'ın yönettiği "Sleepy Hollow" (Hayalet Süvari) (1999), Michael Mann'in yönettiği "The Insider" (Kötebek) (1999), Mel Smith'in yönettiği "High Heels and Low Lifes" (Yüksek Ökçeler) (2001), Gillian Armstrong'un yönettiği "Charlotte Gray" (2001), Robert Altman'ın yönettiği "Gosford Park" (Gosford Parkı) (2001), John Frankenheimer'ın yönettiği "Path to War" (Savaşa Giden Yol) (2002), Conor McPherson'ın yönettiği "The Actors" (Düzenbazlar) (2003), Mike Nichols'ın yönettiği "Angels in America" (2003) ve Kevin Costner'ın yönettiği "Open Range" (Uzak Ülke) (2003) ile de tanıyorlar.