Gabriel Byrne sanat kariyeri 1979 yılında Londra Kraliyet Tiyatrosuna katılmadan önce, Focus Tiyatrosu'nda başladı. Ekranlara ise ilk kez İrlanda pembe dizisi "The Riordans" ile çıktı. Aralarında "Olağan Şüpheliler", "Küçük Kadınlar", "Miller's Crossing", "Stigmata" ve "End of Days" gibi başarılı yapıtların da bulunduğu 35'den fazla uzun metrajlı filmde rol aldı. Yapımcılığını üstlendiği "In the Name of the Father" filmi Oscar'a aday gösterildi.