1930'lu ve 1980'li yıllar arasında sinemada aktif olarak çalışmıştır. Hem İngiltere hem de ABD sinemasının yıldız oyuncusuydu.

Üç kez Oscar'a aday gösterilen Mason, "Bir Yıldız Doğuyor" (A Star Is Born, 1954) filmiyle de Altın Küre ödülünün sahibi olmuştur. James Mason'ın sinemaya yönetmen, senaryo yazarı ve yapımcı olarak da katkıları olmuş, karakter ve drama ağırlıklı rollerde bulunmuştur. Üretken sanatçı, yarım asır süresince 150 kadar filmde kötü adamlardan, romantik aşıklara, askerlerden asillere kadar çok çeşitli karakterleri canlandırmıştır.

Ödül de kazandığı "Bir Yıldız Doğuyor" (A Star Is Born, 1954) veya "Aymazlık Anı" (The Reckless Moment, 1949) gibi muhteşem filmlerden "Mirasçılar" (Bloodline, 1979) gibi çok vasat olanlarına kadar çok farklı türlerden filmlerde rol almıştır.

1947'de ABD'ye yerleşmişti ancak 1962 yılında temelli olarak İsviçre'ye yerleşti ve yaşamının sonuna kadar orada kaldı. Oscar ödül törenlerine katılmaktan hoşlanmıyordu ancak "Karar" (The Verdict, 1982) filmiyle son kez Oscar'a aday gösterildiğinde bu törene katılmayı tercih etmiştir.