Antonio Banderas Arne Glimcher'in Pulitzer ödüllü bir romandan uyarladığı "The Mambo Kings" adlı filmde rol aldı. Henüz çok genç ve deneyimsiz biri olan Banderas, bu filmde oynayabilmek için Berlitz Okulu'nda eğitim alarak İngilizce'sini geliştirdi. 1993 yılında başrollerinde Tom Hanks ve Denzel Washington'ın yer aldığı "Philedelphia" adlı filmde AIDS'e yakalanan sevgilisine moral vermeye çalışan bir eşcinseli bir karakteri canlandırdı. Daha önce Almadovar'ın "Law of Desire" gibi filmlerinde eşcinsel karakterleri canlandıran Banderas, Jonathan Demme'nin bu filminde oynarken hiç zorluk çekmedi. Bilhasaa karmaşık karakterleri oynamaktan büyük keyif alan aktör, sırasıyla Jeremy Irons, Meryl Streep ve Glenn Close gibi ünlü oyuncuların da rol aldığı "The House of the Spirits" (1993), Neil Jordan'ın "Interview With the Vampire", Salma Hayek'li "Desperado" (1995) adlı filmlerle üne kavuştu. Sylvester Stallone ile birlikte oynadığı "Assasins" (1995) isimli filmde acımasız profesyonel bir katili canlandıran oyuncu, oynamış olduğu her rolü başarıyla sinemaseverlere yansıtmayı başardı. 1998 yılında Catherine Zeta-Jones ile birlikte "The Mask of Zorro" isimli filmde rol aldı.