Virginia Madsen 1980'li yılların en parlak oyuncularından birisidir. 1984 yılında oyunculuğa başladı. Özellikle başrolünü Christopher Lambert ile paylaştığı "İskoçyalı" (1986) filmi ve 1992 yapımı korku türündeki "Şeker Adamın Laneti" filmlerinde sergilediği başarılı oyunculukla göz doldurdu. 2001 yapımı dram-gerilim filmi "Lying in Wait" ile güçlü oyunculuğunu devam ettirdi.