Vince Vaughn genelde komedi filmlerinde rol almıştır. 40 civarı filmde oynamıştır. Annesi Lübnan ve İtalyan kökenli Katolik bir Kanadalı'dır. Babası ise İngiliz, İrlandalı ve Alman asıllı Protestan bir Amerikalı et satıcısıdır. Ailesi ayrıldıktan sonra annesi ile beraber yaşamaya başladı, yarı Protestan ve yarı Katolik olarak kilise kurallarına göre yetişti. Liseyi Illinois eyaletinde bitirdi ve lisede çok aktif bir genç idi. Futbol ve güreş sporlarına katıldı. Oyunculuğa ise 1987 yılında başladı, başlama nedeni ise lisedeki yalnızlığıydı. Lisede iken kızlardan hiç ilgi görmediğinden dolayı kompleksli olduğunu açıklayan Vince, lise hayatına hiç adapte olamadiğını itiraf etti. 2009 yılında Kyla Weber ile nişanlandı. Ondan önce ise Jennifer Aniston ile birlikte olmuştur. Kendisi yurtseverdir, Irak ve Afganistan'daki Amerikan askerlerini çok kez ziyaret etmiştir. Ayrıca Chicago kentinin tüm takımlarına destek verir ve maçlarında fazla görünür.