Nick Zano genellikle Warner Bros durum komedisi "What I Like About You" adlı dizide canlandırdığı "Vince" karakteriyle bilinir. MTV'de film endüstrisi ile ilgili bu ağın eski eğlence programı Movie House'u sunarak büyük çıkışını gerçekleştirdi. Ayrıca oyunculuk kariyerine başlamadan önce kısa bir dönem MTV News muhabiri olarak çalıştı. "Melrose Place" (1992-1999) dizisindeki "Drew Pragin", "Cougar Town" (2009-2015) dizisindeki "Josh", "Happy Endings" (2011-2013) dizisindeki "Pete", "90210" dizisindeki "P.J. Hillingsbrook" ve "2 Broke Girls" dizisinde canlandırdığı "Johnny" gibi yinelenen karakterlerle tanındı. Son olarak NBC durum komedisi dizisi "One Big Happy" adlı dizide baş rol olarak yer aldı.