Mark Famiglietti lisede sınıf başkanı ve beyzbol takımının kaptanıydı. Daha sonra New York Üniversitesi'nde oyunculuk üzerine eğitim gördü. 1998'de oyunculuk kariyerine başlayarak televizyon dizisi "Hang Time" ile 2000 yılına kadar ekranlara geldi. Günümüze kadar olan kariyerinde 60'ın üzerinde yapımda irili ufaklı rollerle kariyerini sürdürmüştür. "Terminatör 3: Makinelerin Yükselişi" (2003) filminde "Scott Peterson" rolüyle hatırlanmaktadır.