Zachary Levi oyunculuğa altı yaşında tiyatro sahnesinde adım attı. Grease, The Outsiders, Oliver, The Wizard of Oz, Big River gibi oyunlarda oynadı. Televizyona geçişi Less Than Perfect adlı diziyle oldu.'Kipp Steadman' adlı karakterle uzun soluklu bir yan rol kapmayı başaran Levi, bu sayede fark edildi. Ancak gerçek şöhreti yakalaması; 2007'de başlayan dizisi Chuck ile oldu. Bu sezon 5. ve final sezonuyla ekrana gelecek Chuck'da çaylak ve beceriksiz bir ajanı canlandıran Levi'nin televizyon dünyasındaki yolu bu diziden itibaren hayli açık görünüyor.Oyunculuk kimliğinin yanısıra müzikle de ilgilenen Zachary Levi, Katharine McPhee'nin Terrified adlı single'ında McPhee ile düet yaptı.