George Clooney 1982 yılında Los Angeles'a taşındıktan sonra filmlerde ufak tefek roller almaya başladı. Asıl çıkışını ER adlı televizyon dizisiyle gerçekleştiren aktör, People Dergisi tarafından 1997 ve 2006 yıllarında yaşayan en seksi erkek seçildi. 1997 yılında en iyi giyinen televizyon yıldızı seçildi. 1997'de Batman ve Robin filminde Batman'i canlandıran 6. aktör oldu. Ocean's Eleven adlı sinema filminde başrol aldıktan sonra yıldızı iyice parladı.. 'O Brother, Where Art Thou?' filminin senaryosunu okumadan anlaşmasını yaptı ki Altın Küre Ödüllerinde En İyi Erkek Oyuncu ödülünü aldı.