Casey Affleck Oscar ödülü sahibidir. Oyuncu Ben Affleck'in kardeşidir. 1997 yılında senaryosunu Matt Damon ve Ben Affleck’in yazdığı "Good Will Hunting" filminde rol aldı. 2001 yılında "Ocean’s 11" filminde ve bu filmin devamlarında da oynadı. 3 Haziran 2006 tarihinde oyuncu Joaquin Phoenix'in kardeşi aktris Summer Phoenix ile evlendi. İki erkek çocukları dünyaya geldi. 2007 yılında Brad Pitt'in "Jesse James" rolünde yer aldığı "The Assassination of Jesse James by the Coward Robert Ford" filminde "Robert Ford" karakterini canlandırdı. Bu performansı ile Satellite, Altın Küre ve Oscar'da En İyi Yardımcı Aktör dalında aday gösterildi. Aynı yıl Ben Affleck'in yönettiği "Gone Baby Gone" filminde başrolde yer aldı. 2014'te Christopher Nolan’ın yönettiği "Interstellar" filminde rol aldı. 2016 yılında ise Kenneth Lonergan'ın yönettiği "Manchester by the Sea" adlı filmde Michelle Williams ile başrolleri paylaştı. Pek çok ödül kazanan bu filmdeki performansı ile Altın Küre En İyi Erkek Oyuncu (Drama ödülünü kazandı.