Brandon Routh 2006 yapımı "Superman Returns" filmiyle tanınmaya başlamıştır. "Superman" karakterini ilk canlandıran Christopher Reeve'e olan benzerliği ile dikkatleri çekmiştir. "Chuck" adlı dizide "Daniel" Shaw rolünü canlandırmıştır. 2015 yılında yayınlanan "The Arrow" dizisinin 3. Sezonunda "Ray Palmer" (The A.T.O.M) rolünde oynamıştır. 2016'da seyirciyle buluşmuş olan "Legends of Tomorrow" dizisinin kadrosunda eski rol arkadaşlarıyla birlikte kamera karşısında geçmiştir.