Boyd Holbrook Kentucky'de Jenny Wiley Theatre adlı tiyatroda marangozluk yaparken mankenlik ajansları tarafından keşfedildi ve ajanslara kaydoldu. Gucci, Versus, Hugo Boss, Calvin Klein, Marc Jacobs gibi dünyanın en önemli markalarının da modelliğini yaptı.Biriktirdiği para ile New York Üniversitesi'nde film ve Kolombiya Üniversitesi'nde film tarihi ve senaryo yazım dersleri aldı. 5 adet kısa film çekti. Ayrıca sonrasında oyunculuk, ses ve diksiyon dersleri aldı. Ünlü yönetmen Gus Van Sant'a senaryosunu gönderdi ve yönetmeni etkileyen Halbrook Oscar ödüllü Milk filminde rol aldı. Dha sonra birçok yapımda yer alan yakışıklı oyuncu Netflix'in Narcos adlı dizisinde canlandırdığı ajan Steve Murphy karakteri ile dünyaca tanınmış oldu. Aktör ayrıca Gone Girl, Jane Got a Gun, Morgan, Cardboard, Weightless, Logan gibi önemli filmlerde yer aldı.