Michelle Rodriguez 8 yaşındayken Dominik'e yerleşmişti. Rodriguez, dindar anneannesi tarafından Yehova Şahidi olarak yetiştirildi. 6 okuldan atıldıktan sonra 17 yaşında liseyi terk eden Michelle Rodriguez, daha sonra lise mezunu sayılmasını sağlayan GED sınavını geçti. Fakat gönlünde yatan meslek oyunculuktu. "Ringde Hayat" filminin oyuncu seçmelerine katıldı ve Diana Guzman rolüne seçildi. İlk deneyiminde dikkatleri üzerine taşıyan güzel oyuncu Paul Walker ve Vin Diesel ile birlikte serinin ilk filmi olan "Hızlı ve Öfkeli" (2001) filminde rol aldı. 2004 yılında yayınlanmaya başlayan "Lost" dizisinde rol alan Michelle Rodriguez’in adı oyunculuk kariyerinin yanı sıra birçok farklı olayla da duyulmuştur. Alkollü araba kullanmak, trafik kurallarını hiçe saymak vb. suçlardan hüküm giyerek 3 aylık bir alkol programını tamamlayan Michelle Rodriguez, cezasını tamamlamak için New York hastaneleri morglarında toplum hizmeti vermiştir. "Hızlı ve Öfkeli" serisinde birlikte oynadığı Vin Diesel ile kısa birliktelik yaşayan Michelle Rodriguez, cinsel tercihleri hakkında soru işaretleri oluştursa da lezbiyen olmadığını açıklamıştır.