İsviçreli bir fabrika işçisinin ve İtalyan annenin oğlu olarak dünyaya geldi. 19 yaşındayken ilk kez bir filmde rol aldı.

1998 yılında Theo Angelopoulos'un yönetmeni olduğu ve kendisinin baş rol oynadığı film; "Sonsuzluk ve Bir Gün" (Eternity and a Day) adlı yapımla 1998'de Cannes Film Festivali'nde Altın Palmiye kazandı.

"Çöküş" (2004) filminde Adolf Hitler'i oynayarak büyük bir performans sergilemiş ve başarı göstermiştir.

Kanser teşhisi nedeniyle 2018 yazında Salzburg'daki festival programını sağlık gerekçesiyle iptal etmiştir. Tüm sinema kariyeri süresinde bir çok kez ölüm döşeğindeki hasta rollerini canlandıran Bruno Ganz, Alman Die Zeit gazetesine daha önce verdiği bir söyleşide "Ölüm döşeğindeki birini canlandırırken, bunun insanı kendi ölümüne hazırlayamayacağını fark ediyorsunuz" demişti.

77 yaşındayken kanserden dolayı yaşamını yitirmiştir.