1976’da ölümcül bir biyolojik silah kontrolden çıkar ve tüm dünyaya yayılır. Dr. Robert Neville, deneysel bir serum sayesinde hayatta kalan tek kişi olmayı başarır. Onunla beraber mutasyona uğramış ve gece mahluklarına dönüşmüş bir grup yaratık da hayattadır. Matthias isimli acımasız biri tarafından yönetilen bu grup, kana susamış olmalarının yanı sıra serumu ele geçirmek için her şeyi yapmaktadırlar. Neville bu yaratıklarla savaşırken, karşısına Lisa’nın liderliğindeki ölümden kurtulmuş bir grup genç çıkar. Bu andan itibaren tüm dengeler değişmeye başlayacaktır.